据报道，2021年我国肺癌新发患者人数82.8万人，其中EGFR外显子20突变非小细胞肺癌（EGFRex20insNSCLC）新发人数为3.2万人。同年，全球EGFR ex20ins NSCLC新发患者约6.7万人，国内此类患者的占比超过了47%。

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原发耐药 尚无有效的一线治疗药物

2005年，吉非替尼获批上市。作为全球首 款上市的EGFR-TKI靶向药物，吉非替尼开启了肺癌靶向治疗的新时代。此后，EGFR-TKIs药物蓬勃发展，随着奥希替尼等三代EGFR-TKIs药物的陆续上市，诸多新药为NSCLC的临床治疗带来了新的希望。

然而，EGFR外显子20突变非小细胞肺癌（EGFRex20insNSCLC）成为了其中的例外。

作为EGFR罕见突变中最常见的亚型，EGFR外显子20插入(EGFR ex20ins NSCLC)突变在EGFR突变的非小细胞肺癌中出现的频率大概为10%。同时，鉴于这种突变形成的独特结构，对目前已上市的一代、二代、三代EGFR-TKIs 敏感度低，原发耐药：第一代EGFR-TKIs治疗EGFR ex20ins NSCLC患者的PFS时间不超过3个月；第三代EGFR-TKIs药物奥希替尼用于EGFR exon20ins突变型NSCLC患者治疗的疗效欠佳。

目前，国内外指南对于 EGFR ex20ins NSCLC一线治疗的推荐均参考驱动基因阴性NSCLC，尚无有效的一线治疗药物，此类患者的治疗仍是一个亟待解决的临床需求问题。

已获批上市的两款二线治疗药物

2021年5月，强生旗下全人源EGFR-MET双特异性抗体Rybrevant经FDA批准上市，用于在接受含铂化疗失败后病情进展的EGFR ex20ins NSCLC成人患者治疗。该药物通过阻断配体诱导的激活以及诱导受体降解而抑制EGFR和MET两个信号通路，进而发挥其在这类非小细胞肺癌患者治疗中的优势，在奥希替尼耐药后仍具有良好的疗效，是FDA批准的首 个针对EGFR ex20ins的药物。

目前，Rybrevant已经被我国NMPA纳入了突破性治疗品种，正在国内展开多项临床试验，包括与第三代EGFR-TKIs拉泽替尼联用，用于一线治疗携带EGFR突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。

另外一款获批的药物是武田的莫博替尼。该药物于2021年9月经FDA加速批准上市，用于治疗在含铂化疗治疗期间或治疗后进展的局部晚期或转移性的EGFR外显子20插入突变阳性的非小细胞肺癌成年患者。与Rybrevant不同，莫博替尼是一款口服的EGFR酪氨酸激酶抑制剂。

值得注意的是，莫博替尼于2023年1月经NMPA批准在我国上市，成为国内首 款可用于治疗EGFR外显子20插入突变阳性的非小细胞肺癌药物。

国内在研药物进展概览

参见上文已获批的两款二线治疗药物，目前全球针对EGFR ex20ins突变型晚期NSCLC的在研新药主要集中在了这两类，即大分子抗体类和小分子TKIs类。

针对EGFR EX20ins NSCLC药物的布局， 我国现有10款国产在研药物处于临床阶段， 其中进展最快的是迪哲医药旗下的舒沃替尼等，该药物的新药上市申请于2023年1月获得了CDE受理；除此之外，浦合医药YK-029A处于III期临床阶段，比贝特BEBT-109、鞍石生物的安达替尼、绿叶制药的波齐替尼等均处于II期临床阶段。

国产在研药物的亮眼表现 展示一线治疗潜力

值得特别关注的是，迪哲医药旗下的舒沃替尼表现颇为亮眼。

舒沃替尼在2023ASCO上展示的最新成果显示：针对EGFR ex20ins NSCLC突变型晚期NSCLC，长期随访，独立影像评估委员会(IRC)确认患者的ORR达60.8%，高于既往全球同类产品数据。另外，针对多种EGFR exon20ins突变亚型和基线伴有经治且稳定的脑转移患者，舒沃替尼均表现出良好的抗肿瘤活性。

与此同时，纳入全球和中国两项关键研究中28例EGFR exon20ins 突变型晚期NSCLC一线初治患者的疗效和安全性汇总分析显示：舒沃替尼在RP2D剂量(300mg QD)下最 佳客观缓解率高达77.8%，靶向治疗高缓解率的特性数据惊艳，给 EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC一线治疗领域带来新希望。

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